Лечебное действие L-аргинина и антиоксидантных витаминов при лечении преэклампсии у женщин группы повышенного риска: рандомизированное контролируемое исследование.

Автор: Felipe Vadillo-Ortega1, Otilia Perichart-Perera2, Salvador Espino2, Marco Antonio Avila-Vergara3, Isabel Ibarra4, Roberto Ahued2, Myrna Godines1, Samuel Parry5, George Macones5,6, Jerome F Strauss7
1Department of Experimental Medicine, School of Medicine, Universidad Nacional, Autonoma de Mexico, Torre de Investigacion, 3er Piso, Ciudad Universitaria, Mexico, D F 04510
2Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa de los, Reyes, Mexico
3Universidad Autonoma de Sinaloa, Mexico
4Instituto de Investigaciones Biomedicas, UNAM, Mexico
5Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
6Department of Obstetrics and Gynaecology, Washington University, St Louis, MO, USA
7Department of Obstetrics and Gynaecology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA
Опубліковано: ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №2 (68)/2012

Лечебное действие L-аргинина и антиоксидантных витаминов при лечении преэклампсии у женщин группы повышенного риска: рандомизированное контролируемое исследование.

Цель: подтвердить предположение о том, что относительная недостаточность L-аргинина – субстрата, необходимого для синтеза оксида азота, в организме матери может вызывать развитие преэклампсии у женщин группы повышенного риска.

Планирование: рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Участники: беременные, ранее рожавшие, предыдущая беременность у которых проходила с осложнением преэклампсией, или женщины с преэклампсией у ближайших родственников, которые входят в группу риска. Участниц исследовали в период с 14-й по 32-ю неделю беременности и до рождения ребенка.

Терапия: прием во время беременности трех видов капсул, содержащих L-аргинин + комплекс антиоксидантных витаминов, капсул с комплексом антиоксидантных витаминов и плацебо капсул.

Основной результат: развитие преэклампсии/эклампсии.

Результаты: в группе, получавшей плацебо, было 222 женщины, 228 беременных пациенток принимали капсулы с L-аргинином и комплексом антиоксидантных витаминов, 222 принимали только комплекс антиоксидантных витаминов. Участницы эксперимента во время беременности являлись на осмотр 4–8 раз. Частота возникновения преэклапсии значительно снизилась (χ2=19,41; Р<0,001) у женщин группы, принимающей капсулы с L-аргинином и комплексом антиоксидантных витамин, по сравнению с контрольной группой, принимающей плацебо – абсолютное снижение риска 0,17 (95% доверительный интервал от 0,12 до 0,21). Прием только антиоксидантных витаминов показал значительный положительный результат, но это не имело статистического значения по сравнению с группой плацебо (χ2=3,76; Р<0,052; абсолютное снижение риска 0,07; от 0,005 до 0,15). Лечение капсулами с L-аргинином и комплексом антиоксидантных витаминов по сравнению с лечением капсулами, содержащими только комплекс антиоксидантных витаминов, имело значительный положительный результат (Р=0,004; абсолютное снижение риска 0,09; от 0,05 до 0,14).

Выводы: прием комплекса L-аргинин плюс антиоксидантные витамины во время беременности способствовал снижению частоты возникновения преэклампсии у женщин, составляющих группу повышенного риска. Прием только антиоксидантных витаминов не имел положительного результата в профилактике преэклампсии. Требуются дальнейшие исследования воздействия L-аргинина плюс комплекс антиоксидантных витаминов в группе низкого риска с целью определения генерализуемости защитного действия L-аргинина плюс антиоксидантные витамины и необходимости назначения комбинированного приема.

Преэклампсия и эклампсия являются самыми распространенными причинами гестационных осложнений, смертности матери и ребенка [1]. Несмотря на то что гипертензия у беременных хорошо изучена, все еще не существует достаточно эффективных средств профилактики этой патологии [2]. Первопричиной преэклампсии/эклампсии принято считать патологическое образование и прикрепление плаценты, которое характеризуется нарушенной инвазией трофобластных клеток и изменением маточной сосудистой системы [3], что приводит к снижению маточно-плацентарного кровотока и в результате этого сужаются кровеносные сосуды матери и разрушаются эндотелиальные клетки [4]. Считают, что эндотелий является основным объектом медиаторов, которые вырабатываются плацентой. Другие факторы, такие как активные формы кислорода, усугубляют нарушения [5].

Оксид азота – это сильнодействующее эндотелиальное сосудорасширяющее средство [6]. Доказано, что неполноценный синтез оксида азота может быть причиной преэклампсии [7]. Синтез NO из L-аргинина происходит с помощью ферментов NO-синтаз в эндотелиальных клетках. Отсюда следует, что местная усвояемость этой аминокислоты может быть критичной для эндотелиальных адаптивных регуляторных механизмов, которые противостоят вазоконстрикторам при преэклампсии. L-аргинин считают полуэссенциальной аминокислотой, так как в случае критической ситуации эндогенного синтеза недостаточно для потребностей организма [8]. Более того, известно, что во время беременности возникает дефицит L-аргинина из-за повышенного образования оксида азота, необходимого для поддержания адаптивной вазодилатации при беременности и для нормального развития плода [9]. Преэклампсия может возникать вследствие повышенной концентрации факторов, угнетающих выработку оксида азота.

Особое внимание следует обратить на то, что существует множество публикаций, подтверждающих позитивное воздействие L-аргинина на сосудистую функцию у людей с атеросклерозом и болезнью периферических сосудов [17–20]. Пероральный прием L-аргинина при сердечно-сосудистых заболеваниях не показал значительных побочных эффектов. Эта информация включает данные предыдущих отчетов в научной литературе о применении L-аргинина у беременных. Ученые Facchinetti и соавторы, а так же Neri и соавторы проводили инфузию L-аргинина женщинам, у которых была диагностирована задержка внутриутробного развития плода и повышенная контрактильная активность миометрия [21–22]. Благодаря этим исследованиям возникла гипотеза о том, что пероральный прием L-аргинина может быть пищевым субстратом для синтеза оксида азота во время беременности, который, в свою очередь, способствует вазодилатации. В этом направлении необходимо проводить дополнительные исследования, поскольку практически отсутствуют исследования по применению L-аргинина и других донаторов оксида азота в профилактике преэклампсии, как указано в ревю Meher и Duley [23] Кохрановского центрального регистра контролируемых исследований. Исследование проводилось в трех направлениях, чтобы подтвердить предположение о том, что сочетание L-аргинина с комплексом антиоксидантных витаминов может снизить вероятность развития преэклампсии у группы женщин с высоким риском.

МЕТОДЫ

Участники исследования    В исследовании принимали участие женщины со сроком беременности от 14 до 32 нед и высоким риском развития преэклампсии. Эти женщины находились под наблюдением в Instituto Nacional de Perinatologia Isidro Espinosa в период с 2001 г. по декабрь 2005 г. Беременных с повышенным риском развития преэклампсии распределили по следующим группам: группа беременных, у которых преэклампсия вызвана проблемами со здоровьем, и группа беременных, у которых преэклампсия диагностирована у ближайших родственников. Все участницы исследования, которые соответствовали критериям отбора, дали письменное согласие на дородовое наблюдение у врача и роды в этом учреждении. В исследование не включали пациенток с сахарным диабетом или диабетом, вызванным беременностью, с гипертензией и болезнью почек, коллагенозом сосудов, раком и другими болезнями, требующими медикаментозного лечения. На 14-й неделе беременности все женщины сдали анализы на наличие гестационного диабета. Этот анализ повторно провели на 24-й неделе беременности (согласно институтскому протоколу). Заблаговременно было принято решение о том, что если у женщины будет диагностирован гестационный диабет после отбора для участия в исследовании, она должна будет прекратить принимать капсулы с L-аргинином и прекратить участие в исследовании. Несмотря на это, результаты таких пациенток были включены в общий анализ. Пациентки с аутоиммунными заболеваниями так же были исключены из участия в исследовании, так как в патогенезе повреждений тканей при аутоиммунном заболевании были обнаружены пероксинитриты.

Набор испытуемых и отбор    Персонал отделения акушерства отобрал карты беременных, которые могли подходить для участия в исследовании. Наличие преэклампсии определяли по карте болезни беременной; о наследственной преэклампсии пациентки рассказали на приеме. Срок беременности определяли по срокам последней менструации и с помощью ультразвукового исследования во время І-го триместра беременности. В соответствии с протоколом набора испытуемых пациентки должны были явиться на первый осмотр, во время которого проводили отбор согласно принятым критериям, собирали полный акушерский анамнез и записывали режим питания претендентки, а также брали письменное согласие на участие. Пациенткам в произвольном порядке предписывали три разные схемы лечения. Ведущий исследователь делал предписание централизованно, используя сгенерированный компьютером код вслепую, после того как пациентка давала письменное согласие. Каждая участница эксперимента в группе, принимающей L-аргинин плюс комплекс антиоксидантных витаминов, получала две капсулы в день. Средняя норма приема L-аргинина в США составляет около 5,4 г в день. Две капсулы в день обеспечивают организм 6,6 г L-аргинина и комплексом антиоксидантных витаминов [33]. В табл. 1 указан состав используемых капсул. Пациентки второй группы, получавшие только комплекс антиоксидантных витаминов, принимали две капсулы в день. В состав этих капсул L-аргинин не входил. Пациентки группы плацебо принимали две капсулы плацебо в день, которые не содержали ни L-аргинина, ни комплекса антиоксидантных витаминов.

Таблица 1. Состав используемых капсул

Состав Содержание
Натрий 65 мг
Калий 100 мг
L-аргинин 3,3 г
Витамин С 250 мг
Витамин Е 200 UI
Никотиновая кислота 25 мг
Витамин В-6 2.0 мг
Витамин В-12 4,8 мг
Фолиевая кислота 200 мг
В состав капсул группы плацебо не входили L-аргинин и антиоксидантные витамины; в капсулы для группы, принимающей только антиоксидантные витамины, L-аргинин в состав не включали.

   Все капсулы независимо от состава имели одинаковый вкус и были упакованы в одинаковые конверты. Конверты с капсулами разложили по коробкам с расчетом на 5 нед лечения. Только ведущий исследователь знал код группы. Участницы эксперимента принимали капсулы до рождения ребенка. Во время распределения на группы участницы сдали кровь на анализ (базовые результаты), и анализ мочи за сутки на содержание белка.

Последующее клиническое наблюдение    Участницы эксперимента были обязаны являться на клинический осмотр каждую третью-четвертую неделю. Во время каждого посещения: 1) им измеряли артериальное давление в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации (АКА) на основе аскультативного метода ртутным сфигмоманометром [34]. Весь персонал, который собирал данные измерений артериального давления, был сертифицирован независимыми экспертами АКА; специалисты приезжали в место проведения эксперимента; 2) у пациенток брали 10 мл венозной крови для определения концентрации L-аргинина. Плазму отделяли и хранили при -80°С до проведения анализа; 3) участницы эксперимента должны были собрать мочу за сутки перед следующим посещением специалиста. Анализ мочи проводился с помощью автоматизированного метода (диагностическая система DiaSys, Holsheim, Германия) [35]; 4) для определения соблюдения режима терапии каждая пациентка получила личный дневник для записи употребленных капсул, который она приносила с собой на каждый осмотр. Они так же должны были сохранять и приносить на осмотр пустые конверты от капсул; 5) всем участницам эксперимента был предложен обучающий курс правильного питания и режима питания во время беременности. При каждом осмотре рекомендовали избегать приема витаминов, не связных с исследованием.

Результаты    В этом исследовании преэклампсию определяли как гипертензию (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., или и то, и другое) или протеинурию (>300 мг/24 ч), диагностированную после 20 нед беременности у женщин с нормальным артериальным давлением до беременности. В нашем исследовании симптомы эклампсии не включали эпилептических конвульсий. Умеренная преэклампсия включала такие симптомы, как гипертензия и протеинурия, но при этом не было отмечено системных нарушений органов. Тяжелая преэклампсия диагностировалась при протеинурии выше 2 г/24 ч, артериальном давлении ≥160/110 мм рт.ст. или и то, и другое. Было так же изучено несколько неонатальных результатов, включая преждевременное родоразрешение (до 37 нед беременности), небольшая для гестационного периода масса тела при рождении (в соответствии с институтскими таблицами) и количество баллов по шкале Апгар. При подсчете выборки все три двусторонние сравнения принимали во внимание (плацебо и антиоксидантные витамины; плацебо и антиоксидантные витамины плюс L-аргинин; антиоксидантные витамины плюс L-аргинин и антиоксидантые витамины), исходя из 50% пропорционального сокращения преэклампсии в любой группе по сравнению с плацебо, α погрешность в 0,05, β погрешность в 0,2 и 1:1:1 соотношение при распределении. Мы использовали поправку Бонферрони, чтобы использовать характерную погрешность анализа (α), равную 0,016 (0,05/3), для проверки достоверности всех основных двусторонних сравнений. α погрешность, равную 0,016, использовали при подсчетах объема выборки. Мы предположили, что преэклампсия преобладает в группе плацебо на 30% (на основании опытной информации нашего госпиталя).

Пробирный анализ L-аргинина    Концентрацию L-аргинина измеряли с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения после дериватизации офталевоальдегидно-этантиоловым реагентом по методу Лундсье и др. [36]. Дереватизированные образцы отделяли с помощью обратной фазы Kingsorb 3μ C18 колонки (Phenomenex, Torrace, CA) в соответствии со стандартным методом. Площади пика использовали для количественного анализа концентрации L-аргинина с помощью внешнего стандарта в качестве индекса. Показатели плазмы указаны в мМ. Мы контролировали коэффициенты вариаций одного анализа и коэффициенты вариаций между разными анализами, удерживая их до уровня 3%.

Статистический анализ    Наша биостатистическая группа (SE и MG) и университет de Sinaloa (MAA-V) проводили независимый анализ данных. Анализ базировался на принципе общей выборки «намерения лечиться». Исходные данные среди экспериментальных групп сравнивали с помощью метода дисперсного анализа и критерия Крускала–Уоллиса. Было подсчитано соотношение участниц, у которых диагностировали преэклампсию, в каждой экспериментальной группе и выполнили общий анализ эквивалентности в этих соотношениях с помощью статистического теста Пирсона χ2. Было подсчитано абсолютное снижение риска и относительный риск, включая 95% доверительного интервала и статистической значимости [37].

РЕЗУЛЬТАТЫ    В наше исследование было включено 696 участниц (табл. 2).

 Таблица 2. Соответствие критериям отбора (n=696)

Исключили 24 пациентки: из-за несоответствия критериям отбора – 10 и 14 отказались принимать участие. 672 беременные соответствовали критериям отбора и дали согласие на участие, из них 44 (6,5%) имели родственников, перенесших преэклампсию. Этих участниц поровну распределили в три группы исследования. У 628 женщин предыдущие беременности были осложнены преэклампсией. В группу плацебо определили 222 женщины, 228 пациенток принимали L-аргинин плюс комплекс антиоксидантых витаминов, 222 пациентки принимали только комплекс антиоксидантых витаминов. Все экспериментальные группы включали одинаковое количество участниц в соответствии с исходными характеристиками. Данные пациенток перед началом исследования приведены в табл. 3.

 Таблица 3. Данные пациенток перед началом эксперимента. Представлены средние значения (SD)

Характеристика Группа плацебо Группа L-аргинина +витамины Группа только витаминов Р
Возраст (лет) 28,2 (5,1) 28,0 (6,1) 27,6 (5,5) 0,47*
Срок беременности на начало эксперимента, недель 21,1 (4,7) 20,9 (4,6) 21,1 (5,3) 0,84*
Предыдущая беременность с преэклампсией/ родственник первой степени с преэклампсией 211/11 218/10 209/13 0,65
Среднее количество беременностей 2 (1-9) 2 (1-6) 2 (1-6) 0,09
Среднее количество влагалищных родоразрешений 0 (0-5) 0 (0-3) 0 (0-6) 0,42
Среднее количество родоразрешений с помощью кесарева сечения 1 (0-2) 1 (0-3) 1 (0-3) 0,48
Среднее количество абортов 0 (0-5) 0 (0-3) 0 (0-2) 0,13
Систолическое кровяное давление на начало эксперимента (мм рт.ст.) 105,1 (9,8) 105,4 (8,8) 105,6 (8,8) 0,86*
Диастолическое кровяное давление на начало эксперимента (мм Hg) мм рт.ст. 68,3 (9,1) 67,2 (8,7) 67,6 (7,9) 0,40*
L-аргинин в плазме (μМ) 21,9 (8,5) 22,7 (8,3) 21,9 (9,2) 0,52*
Индекс массы тела перед беременностью 26,8 (4,9) 27,5 (5,3) 26,1 (4,1) 0,28*
Курение во время беременности 5 4 6
  * Метод дисперсного анализа;    тест Крускала–Уоллиса

   Все женщины, включенные в анализ, получали одинаковое клиническое наблюдение. В каждой группе во время эксперимента было проведено в среднем 5 (от 2 до 9) осмотров (критерий Крускала–Уоллиса, Р=0,21). Менее чем 5% плановых осмотров для всех трех групп было пропущено. Что касается соблюдения режима терапии, то группа плацебо принимала в среднем 1,1 (SD 0,5) капсул в день, группа L-аргинина и комплекса антиоксидантых витаминов принимала 1,2 (0,4) капсул в день и группа только витаминов принимала 1,1 (0,43) капсул в день (дисперсный анализ, Р=0,23). Диетологи разработали несколько стратегий, чтобы способствовать соблюдению режима терапии. Вкратце, пациенткам рекомендовали принимать капсулы с такой пищей, как йогурт, молочные коктейли, фрукты, желе. Побочные действия значительно чаще случались в группе, принимающей L-аргинин и комплекс антиоксидантых витаминов, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Побочные действия включали тошноту (Р=0,019; абсолютное снижение риска 0,05, 95% доверительный интервал от 0,02 до 0,08); относительный риск 1,25 (от 1,04 до 1,51); симптомы диспепсии (Р=0,04; 0,03, от 0,01 до 0,06; от 1,34, 1,02 до 1,77); головокружение (Р=0,039; 0,03, от 0,01 до 0,05; 1,42, от 1,02 до 1,97); сильное сердцебиение (Р=0,019; 0,04, от 0,01 до 0,07; 1,36, от 1,05 до 1,76); и головную боль (Р=0,01; 0,06, от 0,03 до 0,09; 1,26, от 1,06 до 1,51). Ни одно побочное действие не стало причиной отказа от дальнейшего участия в эксперименте. Предписанную терапию прервали 125 пациенток. Однако мы продолжали наблюдать за ними до рождения ребенка и теоретически включили их результаты в данные группы, в которую их изначально определили. 56 пациенток решили прервать участие по собственному желанию: 18 – в группе плацебо и 21 – в группе, получавшей только антиоксидантные витамины. 69 участниц эксперимента прекратили принимать капсулы по причине развития диабета беременных: 24 – в группе плацебо, 23 – в группе, принимавшей L-аргинин плюс антиоксидантые витамины, и 22 – в группе, принимавшей только витамины. Первичный конечный результат В табл. 4 указано первичные конечные результаты. Количество случаев преэклампсии/эклампсии было значительно ниже (χ2 =19,41; Р<0,001) у женщин, принимавших L-аргинин плюс антиоксидантые витамины, по сравнению с группой плацебо (абсолютное снижение риска 0,17; 0,12 до 0,21). число нуждающихся в лечении (КНЛ) было равно 5,73 (95% доверительный интервал от 4 до 10). У женщин, принимавших только антиоксидантные витамины, наблюдалось значительное улучшение, но этот эффект не был статистически важен по сравнению с плацебо (χ2=3,76; Р=0,052); абсолютное снижение риска 0,07 (от 0,005 до 0,15); КНЛ 13,06 (от 6 до 200). Количество случаев гипертензии так же снизилось в группе, принимавшей L-аргинин плюс антиоксидантные витамины, по сравнению с группой, принимавшей только витамины (χ2=8,16; Р=0,004). Добавление L-аргинина к антиоксидантным витаминам по сравнению только с витаминами оказывало значительный эффект на абсолютное снижение риска – 0,09 (от 0,05 до 0,14); КНЛ 10,2 (от 6 до 36). Так как набор участниц происходил в течение длительного периода от 14 до 32 нед беременности, мы определяли соотношение между сроком беременности при наборе и развитием преэклампсии у женщин, которые принимали L-аргинин плюс комплекс антиоксидантых витаминов, по срав нению с плацебо. Лечение до 24 нед способствовало снижению количества случаев преэклампсии (относительный риск 0,37; от 0,23 до 0,58), в то время как лечение после 24 нед такого положительного эффекта не наблюдалось (0,64; от 0,3 до 1,37). Однако после тщательного изучения взаимосвязи между результатом лечения и началом лечения было обнаружено, что он был незначительным (В=0,002; Р=0,96).

Вторичные конечные результаты Общая частота преждевременных родов снизилась у женщин группы, принимающей L-аргинин плюс комплекс антиоксидантых витаминов, хотя это объясняется снижением самопроизвольных преждевременных родов (преждевременный разрыв оболочки плода или преждевременные роды) (см. табл. 4).

 Таблица 4. Клинические результаты

n (%) Абсолютное снижение риска (95% ДИ); относительный риск (95% СI)*
Показатель Плацебо (n=222) L-аргинин+ витамины (n=228) Только витамины (n=222) L-аргинин+ витамины v плацебо Только витамины v плацебо L-аргинин+ витамины v Только витамины
 Первичный результат
Преэклампсия или эклампсия 67 (30) 29 (13) 50 (23) 0,17 (0,12 до 0,21; 0,42 (0,28 до 0,62) (χ2: Р<0,001) 0,07 (0,005 до 0,15; 0,74 (0,54 до 1,02) (χ2: Р=0,052) 0,09 (0,05 до 0,14; 0,56 (0,37 до 0,85) (χ2: Р=0,004)
Вторичный результат
Общее количество преждевременных родов 44 (20) 24 (11) 52 (23) 0,09 (0,05 до 0,13); 0,53 (0,33 до 0,84) (χ2: Р=0,003) 0,03 (-0,02 до 0,09; 1,18 (0,82 до 1,68) (χ2: Р=0,419) 0,12 (-0,08 до 0,17; 0,44 (0,28 до 0,70) (χ2: Р<0,001)
Самопроизвольные преждевременные роды 13 (6) 12 (5) 15 (7) 0,005 (-0,03 до 0,02); 0,89 (0,41 до 1,92) (χ2: Р=0,631) 0,009 (-0,02 до 0,04); 1,15 (0,56 до 2,36) (χ2: Р=0,845) 0,01 (-0,04 до 0,14; 0,77 (0,37 до 1,62) (χ2: Р=0,386)
Кесарево сечение 152 (68,4) 155 (67,9) 148 (66,6) -0,004 (-0,67 до 0,57); 0,99 (0,87 до 1,12) (χ2: Р=0,832) -0,01 (-0,08 до 0,04); 0,97 (0,85 до 1,10) (χ2: Р=0,612) 0,01 (-0,04 до 0,75); 1,01 (0,89 до 1,15) (χ2: Р=0,843)
Средний (SD) срок беременности при родах 38,4 (2,2) 39,0 (1,9) 38,6 (1,9) 0,65 (0,27 до 1,04)† (Р=0,001) 0,29 (-0,68 до 0,09)† (Р=0,13) 0,35 (-0,7 до 0,004)† (Р=0,051)
Пол ребенка (ж/м) 115/107 117/111 110/112 χ2: Р=0,993 χ2: Р=0,704 χ2 : Р=0,780
Среднее количество баллов по шкале Апгар (SD)
1-я минута 7,8 (1,1) 8,2 (0,8) 8,0 (0,8) 0,44 (0,24 до 0,64)† (Р=0,000) 0,25 (0,04 до 0,47)† (Р=0,015) 0,18 (0,01 до 0,36)† (Р=0,04)
5-я минута 8,7 (0,7) 8,9 (0,3) 8,9 (0,3) 0,21 (0,10 до 0,33)† (Р=0,000) 0,16 (0,05 до 0,46)† (Р=0,007) 0,05 (0,02 до 0,12)† (Р=0,18)
Средний (SD) вес новорожденного (г) 3070,2 (470) 2988,6 (506) 2990,7 (451) 81, (-15 до 179)† (Р=0,1) 2 (-102 до 98)† (Р=0,96) 79 (-17 до 175)† (Р=0,1)
Средний (SD) рост новорожденного (см) 48,5 (3,0) 47,9 (3,5) 47,8 (2,9) 0,6 (-1,2 до 0,1)† (Р=0,10) 0,1 (-0,6 до 0,8)† (Р=0,78) 0,7 (0,03 до 1,3)† (Р=0,04)
  1 – СI – доверительный интервал; * – если не обусловлено иное; † – средняя разность (95% СI)

   Разницы в средней массе тела ребенка при рождении или в соотношении маленьких для срока беременности детей выявлено не было. Другие акушерские осложнения, включая отслойку плаценты и послеродовое кровотечение, были отмечены во всех экспериментальных группах. Случаев материнской смертности не было. Умерли 5 новорожденных во время исследования: 2 в группе плацебо и 3 в группе, принимавшей только витамины, по причине недоношенности. В начале эксперимента не было выявлено разницы в концентрации L-аргинина в плазме крови в экспериментальных группах. Средняя концентрация L-аргинина в плазме крови была ниже при первом осмотре у женщин, у которых позже появились признаки приэклампсии (20,5; SD 8,3) по сравнению с теми, у которых не была диагностирована преэклампсия (22,6; SD 8,8), 95%, доверительный интервал 2,01 (от 0,48 до 3,68; Р<0,01). Самая высокая концентрация L-аргинина отмечена в группе принимающей капсулы с L-аргинином, диастолическое и систолическое давление было значительно ниже после стартовой терапии и отрицательно соотносилось с концентрацией L-аргинина в плазме.

ОБСУЖДЕНИЕ Было отмечено существенное снижение случаев преэклампсии/эклампсии у беременных, которые принимали капсулы с L-аргинином плюс комплекс антиоксидантых витаминов. Результаты этого исследования подтверждают предположение о том, что L-аргинин может снизить риск развития преэклампсии. В соответствии с основным результатом исследования и вторичным показателем исследования прием L-аргинина плюс комплекс антиоксидантых витаминов способствовал значительному снижению возникновения риска преждевременных родов по сравнению с группой плацебо.

Методологические рекомендации и сильные стороны Эндотелиальная синтаза оксида азота экспрессируется в эндотелиальных клетках, и ее активность зависит от уровня экспрессивности энзимов, наличия субстрата и концентрации хотя бы трех разных ингибиторов, связанных с преэклампсией. Таким образом, синтез оксида азота зависит от циркулирующей концентрации L-аргинина и адаптивный синтез оксида азота в эндотелии связан с приемом этой аминокислоты. Наше главное предположение состояло в том, что возможно избежать нарушений вазодилатации во время беременности, осложненной преэклампсией, если принимать L-аргинин во внутрь. Существующие научные данные подтверждают, что L-аргинин непосредственно воздействует на кровяное давление в моделях с подопытными животными, у здоровых людей, пациентов с гипертензией, женщин с преэклампсией и здоровых беременных [14–22]. Как и в недавних исследованиях, прием только антиоксидантных витаминов не показал статистически значительного снижения случаев преэклампсии/эклампсии в нашем исследовании. Прием антиоксидантных витаминов с L-аргинином способствовал профилактике развития преэклампсии/эклампсии. В нашем исследовании мы не ставили задачу изучить ту незначительную разницу, которую мы обнаружили между группой, принимающей капсулы L-аргинина плюс комплекс антиоксидантных витаминов, и группой, принимающей капсулы только с витаминами.

Недостатки исследования Терапию, предложенную в этом исследовании, следует изучить у беременных с незначительным риском преэклампсии. Это особенно важно, так как во время эксперимента было обнаружено высокое преобладание рецидивов преэклампсии у беременных. К сожалению, другие медицинские центры не предоставили информации, которая могла бы идентифицировать характеристики, связанные с такой высокой частотой рецидивов, по сравнению с центрами в других странах, которые сообщают о меньшей частоте рецидивов преэклампсии [40–41]. В то время, когда мы начали это клиническое исследование, L-аргинин был представлен только в виде капсул. Однако новая продукция с аминокислотой L-аргинин в более удобной форме начинает появляться на рынке. Благодаря этому эксперименту стало возможным исследование применения L-аргинина с большим количеством участниц и с разным уровнем риска преэклампсии. В наше исследование мы не включали группу, которая принимала только L-аргинин, так как такие капсулы еще не производили. Ко всему прочему нам было известно, что метаболиты L-аргинина могут вырабатывать вредные свободные радикалы [42]. Поэтому мы сочли необходимым включить в состав капсулы антиоксидантные витамины. Защитное действие L-аргинина плюс комплекс антиоксидантных витаминов может быть лучше, если начать принимать капсулы до 24 нед беременности. И хотя наше исследование не ограничивалось временными рамками лечения и результатов, вышеуказанные тенденции следует принять во внимание при разработке следующего клинического исследования эффективности капсул с L-аргинином.

Наше исследование и изученность проблемы Предыдущие исследования по применению L-аргинина во время беременности ставили своей целью облегчить симптомы болезни с помощью аминокислоты как гипотензивного средства [43]. Ученый Staff и другие ученые указывают на отсутствие положительного действия L-аргинина у женщин с преэклампсией и сроком беременности больше 28 нед [44]. Это соответствует полученным нами результатам, согласно которым у женщин, начавших лечение после 24 нед беременности, не выявлен положительный терапевтический результат. Предварительные данные указывают на то, что прием L-аргинина во время беременности может способствовать снижению риска развития преэклампсии. Гермен и другие авторы [46] описывают некоторые результаты у женщин с высоким риском преэклампсии на начальном этапе, которые принимали капсулы с L-аргинином, начиная с 10-й недели беременности. Небольшое исследование по применению L-аргинина у женщин с хронической гипертензией показало положительные результаты у матери и было опубликовано после того, как наша статья, в которой речь шла о потенциальных положительных результатах такого воздействия, была опубликована [47].

ВЫВОДЫ    Результаты наших наблюдений соответствуют понятию о том, что наличие субстрата для синтеза оксида азота (L-аргинин) пролонгирует время развития преэклампсии у группы женщин высокого риска, которые принимают аминокислоту вместе с антиоксидантыми витаминами. Это относительно простое и недорогое лечение может снизить риск развития преэклампсии и преждевременных родов.

  Материалы напечатаны в ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ №2 (68)/2012

Останні публікації:

ТІВОРТІН АСПАРТАТ: НОВИЙ БЕЗПЕЧНИЙ І ЕФЕКТИВНИЙ НЕЗАБОРОНЕНИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ СТИМУЛЯЦІЇ ПРАЦЕЗДАТНОСТІ СПОРТСМЕНІВ

У статті представлені дані, що свідчать про високий профіль безпеки та ефективність курсового застосування препарату на основі L-аргініну ‒ тівортін аспартату ‒ у представників різних видів спорту на спеціально-підготовчому етапі підготовчого періоду.

Покращення репродуктивних результатів: можливості L-аргініну

У вигляді інфографіки представлена роль L-аргініну у репродукції людини.